La sucralosa es un sustituto del azúcar popular para las personas que están reduciendo calorías o controlando los niveles de azúcar en sangre, pero una nueva investigación de la Universidad de Pittsburgh y el Centro de Cáncer UPMC Hillman sugiere que el edulcorante artificial puede no ser la mejor opción para los pacientes sometidos a inmunoterapia contra el cáncer.

En el estudio, publicado recientemente en Cancer Discovery , una publicación de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, se encontró que los pacientes con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas que consumían altos niveles de sucralosa tenían una peor respuesta a la inmunoterapia y una menor supervivencia que aquellos con dietas bajas en el edulcorante artificial.

Sorprendentemente, los suplementos que aumentaron los niveles del aminoácido arginina mitigaron los efectos negativos de la sucralosa en la inmunoterapia en ratones, un enfoque que ahora podría probarse en ensayos clínicos.

«Es fácil decir ‘Deja de tomar refrescos light’, pero cuando los pacientes reciben tratamiento contra el cáncer, ya tienen suficientes problemas, por lo que pedirles que modifiquen drásticamente su dieta podría no ser realista», ha afirmado la autora principal, Dra. Abby Overacre, profesora adjunta del Departamento de Inmunología de Pitt y UPMC Hillman.

Y ha insistido: «Necesitamos conectar con los pacientes en su situación actual. Por eso es tan emocionante que la suplementación con arginina pueda ser un método sencillo para contrarrestar los efectos negativos de la sucralosa en la inmunoterapia».

El impacto en la microbiota

El coautor Diwakar Davar, MD, profesor asociado de medicina en Pitt y oncólogo médico y hematólogo en UPMC Hillman, en colaboración con Overacre y su equipo, utilizó modelos de ratón para demostrar que los impactos negativos de la sucralosa son impulsados ​​por la alteración de las bacterias intestinales.

La sucralosa modificó la composición del microbioma intestinal del ratón, aumentando las especies bacterianas que degradan la arginina, lo que redujo los niveles de este aminoácido en la sangre, el líquido tumoral y las heces.

Las inmunoterapias con inhibidores de puntos de control inmunitario, como la anti-PD1, actúan incrementando la actividad de los linfocitos T para que puedan destruir con mayor eficacia las células cancerosas. La arginina es esencial para la función de los linfocitos T, especialmente en el cáncer.

«Cuando los niveles de arginina se redujeron debido a cambios en el microbioma provocados por la sucralosa, las células T no pudieron funcionar correctamente. Como resultado, la inmunoterapia no fue tan eficaz en los ratones alimentados con sucralosa», ha reconocido Overacre.

En el melanoma y adenocarcinoma

En modelos murinos de adenocarcinoma y melanoma, la adición de sucralosa a la dieta inhibió la terapia anti-PD1, lo que resultó en tumores más grandes y una menor supervivencia. Sin embargo, cuando los investigadores administraron arginina o citrulina (que se metaboliza en arginina en el organismo) a ratones alimentados con sucralosa, se restableció la eficacia de la inmunoterapia.

Para evaluar la relevancia de estos hallazgos en humanos, los investigadores analizaron a 132 pacientes con melanoma avanzado o cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron terapia anti-PD1 sola o en combinación con quimioterapia. Los pacientes completaron cuestionarios detallados sobre su historial dietético, que incluían preguntas sobre la frecuencia con la que consumían edulcorantes artificiales en el café, el té y los refrescos light.

«Descubrimos que la sucralosa impedía la eficacia de las inmunoterapias en diversos tipos de cáncer, estadios y modalidades de tratamiento. Estas observaciones plantean la posibilidad de diseñar prebióticos, como la suplementación nutricional dirigida a pacientes con altos niveles de sucralosa», ha documentado Davar.

Los investigadores esperan lanzar un ensayo clínico que investigue si los suplementos de citrulina (que aumentan los niveles de arginina más que la arginina misma) afectan el microbioma intestinal y la respuesta inmune antitumoral en los pacientes.

También están interesados ​​en estudiar cómo otros sustitutos del azúcar, como el aspartamo, la sacarina, el xilitol y la stevia, afectan el sistema inmunológico y la respuesta a la inmunoterapia.