Fundado en 1521 por don Alonso de Fonseca, el Colegio Mayor del Arzobispo Fonseca es uno de los pocos que se conserva en Salamanca junto al de Anaya. Su origen se remonta a 1518, cuando los franciscanos cedieron el solar en el Campo de San Francisco, junto a la muralla.
Obra de Juan de Álava, el edificio del siglo XVI destaca por su fachada y el retablo de Alonso Berruguete. Inicialmente llamado Colegio de Santiago el Cebedeo, pasó a conocerse como del Arzobispo o de los Irlandeses por acoger, desde 1574 y bajo el reinado de Felipe II, a estudiantes irlandeses perseguidos. Fonseca cedió al centro su biblioteca y valiosos tapices, entre ellos uno de San Patricio ubicado en la capilla. Sede del Real Colegio de San Patricio en varias etapas, se accede a él por un zaguán con artesonado renace