Dos veces ha jugado el Once Caldas los cuartos de final de un torneo internacional, ambos por la Copa Libertadores y contra el mismo rival.
La primera ocasión fue en el 2004, memorable año en el que quedó campeón. En los cuartos superó a Santos , de Brasil , por un global de 2-1; en la semifinal repitió marcador ante otro brasileño, São Paulo , y en la final venció 2-0 en la tanda de penales a Boca Juniors , de Argentina .
La segunda fue siete años después, en el 2011. En esa fase volvió a enfrentarse al Peixe paulista, pero en esta ocasión cayó 1-2 ante el equipo comandado por Neymar , que terminó levantando el trofeo de esa edición tras ganarles después a Cerro Porteño ( Paraguay ) y Peñarol ( Uruguay ).
Con un 50% de rendimiento histórico en esta ronda,